El bupropión 15

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La Psicofarmacología de Bupropion: Un Illustrated general Autor: Flavio Guzmán, MD El bupropión es un inhibidor de la recaptación de dopamina y noradrenalina, o ISRND. Está aprobado como antidepresivo, así como para dejar de fumar. Algunos aspectos característicos de su perfil de efectos secundarios incluyen la falta de efectos secundarios sexuales, en comparación con otros antidepresivos y un mayor riesgo de convulsiones. Esta presentación revisa los aspectos esenciales de este medicamento que incluye: mecanismo de acción, indicaciones, farmacocinética, efectos adversos perfil y las normas de dosificación. Farmacodinamia y Mecanismo de acción El mecanismo exacto de acción del bupropión no se entiende completamente. Lo que se sabe es que el bupropión potencia tanto la neurotransmisión noradrenérgica y dopaminérgica mediante inhibición de la recaptación de la norepinefrina y transportador transportador de dopamina. Además, su mecanismo de acción puede implicar la liberación presináptica de noradrenalina y dopamina. En contraste con lo descrito en estudios con animales, humanos en la investigación in vivo sugiere que los efectos sobre la dopamina bupropión son relativamente modestas. Una propiedad farmacológica más recientemente descubierto de bupropión es su afinidad por los receptores nicotínicos. El bupropión es un antagonista no competitivo de los receptores nicotínicos de la acetilcolina. Esto se cree que contribuyen a sus efectos antidepresivos, así como a su eficacia como fármaco para dejar de fumar. Indicaciones nbsp La eficacia de bupropión como antidepresivo es comparable a los ISRS y venlafaxina. En un meta-análisis realizado por Thase y sus colegas, el bupropión mostró casi las mismas tasas de remisión como los ISRS. Las dosis eficaces están en el intervalo de 150 a 300 mg / día. Bupropion generalmente no es sedante, es imposible tener propiedades antihistamínicas o anticolinérgicos. De hecho, debido a su perfil dopaminérgico, se ha estimular ligeramente propiedades. Los médicos a menudo toman esta función estimulante en cuenta al seleccionar el bupropión para los pacientes con depresión retardada: el perfil clínico de estos pacientes incluye disminución de la energía, el interés y el placer. Otro uso es el tratamiento de los episodios depresivos mayores en el trastorno bipolar. Uno de los aspectos más controvertidos de la gestión del trastorno bipolar es el tratamiento de la depresión con antidepresivos. En el caso de bupropión ha habido informes que sugieren que el medicamento es menor probabilidad de inducir manía o ciclos rápidos, aunque puedan ocurrir episodios maníacos. Algo importante a tener en cuenta es que no hay cabeza a los estudios que comparan la cabeza bupropión a otros antidepresivos. No es raro que los pacientes responden de forma insuficiente para el tratamiento farmacológico de la depresión. El bupropión se usa comúnmente como un agente de aumento en combinación con una clase de antidepresivos diferentes, tales como ISRS o IRSN mirtazapina. La razón de ser de estas asociaciones es que en teoría va a combinar dos mecanismos de acción complementarios. ¿Qué tan bueno es la evidencia clínica de esta práctica Hay estudios abiertos y casos clínicos que apoyan esta opción terapéutica, pero no hay estudios controlados específicamente diseñado para probar esto. El bupropión fue parte de la Secuenciado Alternativas de tratamiento para aliviar el juicio Depresión o STARD. Aquí se comparó el bupropión opción de buspirona de aumento después de no monoterapia para el citalopram. Citalopram más bupropión ayudaron a 30 por ciento de los pacientes logran remisión, pero no está claro si este efecto es mayor que cualquier efecto placebo. Bupropion tiene dos características clínicas distintivas con respecto a la disfunción sexual. La primera es que la disfunción sexual no se produce una frecuencia significativamente mayor con bupropión que el placebo. La otra es que se puede utilizar en el tratamiento de la disfunción sexual inducida por antidepresivos de dos maneras: Al cambiar el antidepresivo que causó efectos secundarios sexuales a bupropion. O, mediante la adición de bupropión como tratamiento adyuvante. ¿Cuál es la evidencia para este uso ensayos controlados han sugerido que se añadiera el bupropión es de beneficio. Ensayos controlados aleatorios que demuestran resultados contradictorios con bupropión a 150 mg al día y beneficio a dosis de 150 mg dos veces al día. Esta dosis de 300 mg / día se asoció con un aumento de los efectos secundarios. El bupropión es uno de los medicamentos aprobados por la FDA para dejar de fumar, es el único antidepresivo utilizado para esta indicación. El mecanismo de acción para esta indicación sigue siendo poco clara. Sin embargo, una posible explicación consiste en el hecho de que el fármaco es un antagonista de los receptores nicotínicos, esto podría prevenir la recaída por la disminución de las propiedades de refuerzo de la nicotina. Además, se ha sugerido que el efecto fármacos dopaminérgicos podría influir en los mecanismos de recompensa en estados adictivas. Desde una perspectiva clínica, los beneficios de bupropión en la mejora de las tasas de abstinencia no son inmediatos, y tomar varias semanas o más para ser evidentes. El trastorno afectivo estacional (SAD) se compone de los episodios depresivos recurrentes en el otoño / invierno con remisiones en primavera / verano. En el DSM 5 esta entidad es un especificador para el trastorno depresivo mayor recurrente invoca con patrón estacional. Actualmente bupropión es el único fármaco aprobado por la FDA para esta condición. Su eficacia se ha demostrado en tres estudios clínicos que comenzaron en otoño en un momento en que los síntomas del SAD aún no estaban presentes a pesar de los efectos del tratamiento fueron relativamente pequeñas en comparación con el placebo. El bupropión no está aprobado por la FDA para el TDAH. Sin embargo, los estudios han demostrado su eficacia. Actualmente se considera un agente de segunda línea con el beneficio potencial para los pacientes con comorbilidad agresión o abuso de sustancias. También tiene efectos leves anorexígeno que han sido evaluados en pacientes obesos no deprimidos. Aproximadamente el 25 por ciento de los pacientes en los ensayos de depresión aguda perdió 5 libras o más, mientras que tomar bupropión. Farmacocinética eritrohidrobupropión Estos metabolitos todos tienen vidas medias de alrededor de 24 horas o más y se acumulan en un grado mayor que el fármaco original. El bupropión está disponible en tres formulaciones: Liberación inmediata, lo que requiere tres veces al día de dosificación. La liberación sostenida y dos administraciones día, y el bupropión de liberación prolongada con una vez al día de dosificación. Las imágenes en esta diapositiva muestran que con el estado estable de dosificación a 300 mg / día, tanto las formulaciones de SR y XL, en relación a la formulación IR, entregar una cantidad equivalente de bupropion (AUC). La formulación de una vez al día, bupropión XL, se desarrolló con el objetivo de mejorar la tolerabilidad y adherencia al tratamiento. CYP 2B6 es responsable de la conversión de bupropión hidroxibupropión a. Los mecanismos responsables de la conversión de bupropión a sus otros dos metabolitos principales no se conocen efectos adversos Este antidepresivo está libre de anticolinérgicos, antihistamínicos y los efectos de hipotensión ortostática. También, a diferencia de los ISRS y venlafaxina, su uso no está asociado con la disfunción sexual. Sus principales efectos adversos se han relacionado con el aumento de la actividad dopaminérgica y noradrenérgica, estos incluyen: agitación, la activación, temblores, insomnio y náuseas. Uno de los efectos adversos a tener en cuenta es el riesgo de convulsiones. Bupropions su liberación al mercado se retrasó después de un estudio descubrió que los sujetos con crisis de bulimia experimentado durante el tratamiento con el fármaco. La investigación adicional se llevó a cabo para obtener más detalles sobre la incidencia de convulsiones, actualmente los datos del fabricante indica que: Para la formulación de liberación inmediata, la incidencia de convulsiones es de 0,4 a dosis de hasta 450 mg / día. Para la formulación de liberación sostenida, la incidencia de convulsiones es 0,1 para las dosis de hasta 300 mg / día Este es un efecto dependiente de la dosis. Antes de prescribir el bupropión se aconseja para detectar antecedentes de convulsiones u otras enfermedades cerebrales orgánicas. En cuanto a la dosificación de dosificación, como hemos comentado anteriormente, hay tres formulaciones. Se puede ver que lo que las tres formulaciones tienen en común es la dosis diaria máxima recomendada de 450 mg / día. Por encima de este nivel, el riesgo aumenta exponencialmente convulsión. El intervalo de dosificación para la formulación de liberación inmediata es 225 a 450 mg por día. Bupropion liberación sostenida 200-450 mg / día y de liberación prolongada 150 a 450 mg / día. Las formas de dosificación incluyen, por comprimidos de liberación inmediata de 75 y 100 mg. comprimidos de liberación sostenida de 100, 150, 200 mg. Y tabletas de liberación prolongada de 150 y 300 mg. La fórmula de liberación prolongada es la formulación más comúnmente prescritos. El hecho de que el fármaco se administra una vez al día mejora la adherencia al tratamiento. Referencias y lecturas adicionales DeBattista, C Schatzberg Un Bupropion, en Kaplan y Sadocks Integral Textbook of Psychiatry. 9ª ed. Filadelfia: LWW. 2009. Fava M, et al. 15 años de experiencia clínica con bupropión HCl: de bupropión al bupropion SR al bupropión XL. compañera de atención primaria para el Journal of Clinical Psychiatry. 20057 (3): 106-13. Janicak, P G. R. S Marder Pavuluri M N. Principios y Práctica de la psicofarmacoterapia. 5ª ed. Philadelphia: LWW.2010. Stahl SM, Pradko JF, et al. Una revisión de la Neurofarmacología de bupropión, un doble norepinefrina y dopamina inhibidor de la reabsorción. compañera de atención primaria para el Journal of Clinical Psychiatry. 20046 (4): 159-66. Stahl, S M. El prescriptor 2011 Zisook S, fiebre del AJ, Haight BR, et al. El uso de bupropión en combinación con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. 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