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Etiqueta: INDICACIONES comprimido de hidrocloruro de nebivolol BYSTOLIC - Y USO DE DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES Contraindicaciones Advertencias y precauciones reacciones adversas al fármaco INTERACCIONES 1.1 Hipertensión con BYSTOLIC está indicado para el tratamiento de la hipertensión, para bajar la presión arterial ver Estudios clínicos (14.1). La administración de BYSTOLIC Puede ser utilizado solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos ver Interacciones farmacológicas (7). Reducir la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente los accidentes cerebrovasculares y el infarto de miocardio. Estos beneficios se han observado en los ensayos controlados de fármacos antihipertensivos entre una amplia variedad de clases farmacológicas, incluyendo la clase a la que pertenece principalmente a este fármaco. No existen ensayos controlados que demuestren la reducción del riesgo con la administración de BYSTOLIC. Control de la presión arterial debe ser parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, en su caso control, lípidos, la diabetes, la terapia antitrombótica, dejar de fumar, el ejercicio y la ingesta de sodio limitado. Muchos pacientes requerirán más de un medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener consejos específicos sobre los objetivos y la gestión, véanse las directrices, tales como los de la presión arterial alta Nacional de Programas de Educación Comité Nacional Conjunto sobre Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial (JNC) publicada. Numerosos fármacos antihipertensivos, a partir de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se ha demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que se trata de la reducción de la presión sanguínea, y no alguna otra propiedad farmacológica de las drogas, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio desenlace cardiovascular mayor y más consistente ha habido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero las reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular también se han visto regularmente. sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso modestas reducciones de la hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en poblaciones con diferentes riesgo absoluto, por lo que el beneficio absoluto es mayor en los pacientes que están en mayor riesgo independiente de su hipertensión (por ejemplo, los pacientes con diabetes o hiperlipemia) era de esperarse, y estos pacientes beneficiarse de un tratamiento más agresivo a un objetivo de presión arterial más baja. Algunos fármacos antihipertensivos tienen efectos sobre la presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos fármacos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos (por ejemplo, en la angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética) adicionales aprobadas. Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia. 2.1 Hipertensión La dosis de administración de BYSTOLIC debe ser individualizado a las necesidades del paciente. Para la mayoría de los pacientes, la dosis inicial recomendada es de 5 mg una vez al día, con o sin alimentos, como monoterapia o en combinación con otros agentes. Para los pacientes que requieren una mayor reducción de la presión arterial, la dosis se puede aumentar a intervalos de 2 semanas hasta 40 mg. Un régimen de dosificación más frecuente es poco probable que sea beneficioso. En pacientes con insuficiencia renal grave (ClCr menos de 30 ml / min), la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día aumentar lentamente si es necesario. Con BYSTOLIC no ha sido estudiado en pacientes que reciben diálisis véase Farmacología Clínica (12.4). En pacientes con insuficiencia hepática moderada, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día aumentar lentamente si es necesario. Con BYSTOLIC no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave y por lo tanto no se recomienda en esa población véase Farmacología Clínica (12.4). 2.2 Las subpoblaciones No es necesario ajustar la dosis en el uso Véase personas mayores en poblaciones específicas (8.5). No son necesarios ajustes de la dosis para pacientes que son metabolizadores lentos de CYP2D6. El efecto y la seguridad perfil clínico observado en los metabolizadores pobres eran similares a las de los metabolizadores ver Farmacología Clínica (12.3). La administración de BYSTOLIC está disponible en forma de comprimidos para administración oral que contiene hidrocloruro de nebivolol equivalente a 2,5, 5, 10, y 20 mg de nebivolol. tabletas bystolic son, biconvexos, sin puntaje, diferenciados por el color de forma triangular y están grabados con FL en un lado y el número de mg (2, 5, 10, o 20) en el otro lado. Con BYSTOLIC está contraindicado en las siguientes condiciones: Corazón bradicardia severa bloquear mayor de pacientes de primer grado con la descompensación de la insuficiencia cardiaca síndrome del seno enfermo shock cardiogénico (a menos que un marcapasos permanente está en su lugar) Los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh B) Los pacientes que son hipersensibles a cualquier componente de este producto. Close5.1 brusca interrupción de la terapia no se debe parar bruscamente el tratamiento con BYSTOLIC en pacientes con enfermedad arterial coronaria. exacerbación grave de la angina de pecho, infarto de miocardio y arritmias ventriculares han sido reportados en pacientes con enfermedad de la arteria coronaria después de la interrupción brusca del tratamiento con bloqueadores beta. Infarto de miocardio y arritmias ventriculares pueden ocurrir con o sin precedente exacerbación de la angina de pecho. Precaución pacientes sin enfermedad coronaria abierta contra la interrupción o suspensión brusca del tratamiento. Al igual que con otros bloqueadores, cuando está prevista la interrupción de la administración de BYSTOLIC, observe con cuidado y asesorar a los pacientes para reducir al mínimo la actividad física. Estrecharse con BYSTOLIC durante 1 a 2 semanas, cuando sea posible. Si la angina empeora o insuficiencia coronaria aguda se desarrolla, volver a empezar con BYSTOLIC con prontitud, al menos temporalmente. 5.2 La angina de pecho y el infarto agudo de miocardio con BYSTOLIC no se ha estudiado en pacientes con angina de pecho o que tenían un infarto de miocardio reciente. 5.4 Anestesia y Cirugía Mayor Debido a la retirada de beta-bloqueador se ha asociado con un mayor riesgo de infarto de miocardio y dolor en el pecho, los pacientes que ya están en beta-bloqueantes en general, deben continuar el tratamiento durante todo el período perioperatorio. Si con BYSTOLIC se va a continuar durante el período perioperatorio, vigilar estrechamente a los pacientes cuando se utilizan agentes anestésicos que deprimen la función miocárdica, como éter, ciclopropano y tricloroetileno. Si la terapia bloqueante se retira antes de la cirugía mayor, el deterioro de la capacidad del corazón para responder a estímulos adrenérgicos reflejo puede aumentar los riesgos de la anestesia general y procedimientos quirúrgicos. Los efectos bloqueantes de la administración de BYSTOLIC puede ser revertida mediante agonistas, por ejemplo la dobutamina o isoproterenol. Sin embargo, estos pacientes pueden estar sujetos a una hipotensión grave prolongada. Además, la dificultad para volver a arrancar y mantener los latidos del corazón se ha reportado con bloqueadores. 5.5 La diabetes y la hipoglucemia-bloqueantes pueden enmascarar algunas de las manifestaciones de la hipoglucemia, especialmente la taquicardia. - bloqueantes no selectivos pueden potenciar la hipoglucemia y el plazo de recuperación inducida por la insulina de los niveles de glucosa en suero. No se sabe si el nebivolol tiene estos efectos. Aconsejar a los pacientes que presenten hipoglucemia espontánea y los pacientes diabéticos tratados con insulina o hipoglucemiantes orales sobre estas posibilidades. 5.6 bloqueadores Tirotoxicosis pueden enmascarar los signos clínicos de hipertiroidismo, como la taquicardia. La retirada brusca de los bloqueadores beta puede ser seguido por una exacerbación de los síntomas de hipertiroidismo o puede precipitar una tormenta tiroidea. 5,7-bloqueantes enfermedad vascular periférica pueden precipitar o agravar los síntomas de insuficiencia arterial en pacientes con enfermedad vascular periférica. 5.8 calcio no dihidropiridina bloqueadores de los canales Debido a inotrópico negativo significativo y efectos cronotrópico en pacientes tratados con bloqueadores beta y antagonistas del calcio del tipo verapamilo y diltiazem, vigilar el ECG y la presión arterial en los pacientes tratados de forma concomitante con estos agentes. 5.9 Uso con la exposición a inhibidores de CYP2D6 Nebivolol aumenta con la inhibición de CYP2D6 ver Interacciones farmacológicas (7). puede ser necesario reducir la dosis de administración de BYSTOLIC. 5.10 El aclaramiento renal Insuficiencia renal de nebivolol disminuye en pacientes con insuficiencia renal grave. Con BYSTOLIC no ha sido estudiado en pacientes que reciben diálisis ver Farmacología Clínica (12.4) y Dosis y Administración (2.1). 5.11 Deterioro de la función hepática El metabolismo de nebivolol disminuye en pacientes con insuficiencia hepática moderada. Con BYSTOLIC no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave ver Farmacología Clínica (12.4) y Dosis y Administración (2.1). 5.12 El riesgo de reacciones anafilácticas Mientras siguen bloqueadores, los pacientes con antecedentes de reacciones anafilácticas graves a una variedad de alergenos pueden ser más reactivos a la exposición accidental, diagnóstica, terapéutica o repetida. Estos pacientes pueden no responder a las dosis usuales de epinefrina utilizadas para tratar las reacciones alérgicas. 5,13 Feocromocitoma En pacientes con feocromocitoma conocida o sospechada, iniciar una bloqueante antes de la utilización de cualquier bloqueante. 6.1 Estudios clínicos Experiencia de BYSTOLIC se ha evaluado la seguridad en pacientes con hipertensión y en pacientes con insuficiencia cardíaca. El perfil de reacciones adversas observadas fue coherente con la farmacología del medicamento y el estado de salud de los pacientes en los ensayos clínicos. Las reacciones adversas notificadas para cada una de estas poblaciones de pacientes se proporcionan a continuación. Excluidos son reacciones adversas consideradas demasiado generales para ser informativos y los que no están razonablemente asociados con el uso de la droga, ya que se asociaron con la enfermedad que padece, o son muy comunes en la población tratada. Los datos descritos a continuación reflejan la exposición ensayo clínico para todo el mundo en 6545 con BYSTOLIC pacientes, incluyendo 5038 pacientes tratados para la hipertensión y los restantes 1.507 sujetos tratados para otras enfermedades cardiovasculares. Las dosis varió de 0,5 mg a 40 mg. Los pacientes recibieron de BYSTOLIC para un máximo de 24 meses, con más de 1900 pacientes tratados durante al menos 6 meses, y aproximadamente 1.300 pacientes durante más de un año. Hipertensión: En los ensayos clínicos controlados con placebo que comparan con BYSTOLIC con el placebo, la interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas fue reportado en 2,8 de los pacientes tratados con nebivolol y 2.2 de los pacientes que recibieron placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que motivaron la suspensión de la administración de BYSTOLIC fueron dolor de cabeza (0,4), náuseas (0,2) y bradicardia (0,2). La Tabla 1 recoge las reacciones adversas emergentes del tratamiento que se informaron en tres de 12 semanas, los ensayos de monoterapia controlados con placebo que involucran 1597 pacientes hipertensos tratados con 5 mg, 10 mg, o 20-40 mg de la administración de BYSTOLIC y 205 pacientes recibieron placebo y para el cual la tasa de ocurrencia fue de al menos 1 de los pacientes tratados con nebivolol y mayor que la tarifa para los tratados con placebo en al menos un grupo de dosis. Tabla 1. emergentes del tratamiento Reacciones adversas con una incidencia (más de 6 semanas) 1 en pacientes bystolic Teñidos y con una mayor frecuencia de pacientes tratados con placebo de órganos del sistema termino preferente A continuación se enumeran otras reacciones adversas notificadas con una incidencia de al menos 1 en los más de 4300 pacientes tratados con la administración de BYSTOLIC en ensayos controlados o abiertos, excepto para los que ya aparecen en la Tabla 1. los términos demasiado generales para ser informativos, síntomas menores, o reacciones adversas poco probable que sea atribuible a las drogas porque son comunes en la población. Estas reacciones adversas fueron observadas en la mayoría de los casos con una frecuencia similar en los pacientes tratados con placebo en los estudios controlados. Cuerpo en general: astenia. Trastornos gastrointestinales sistema: dolor abdominal Trastornos metabólicos y nutricionales: hipercolesterolemia Trastornos del sistema nervioso: parestesia 6.2 Anormalidades de laboratorio En ensayos de monoterapia controlados de pacientes hipertensos, con BYSTOLIC se asoció con un aumento de la urea, ácido úrico, triglicéridos y una disminución en el colesterol HDL y el recuento de plaquetas . 6.3 Experiencia posterior a las siguientes reacciones adversas han sido identificadas a partir de informes espontáneos de la administración de BYSTOLIC recibido en todo el mundo y no han sido señalados. Estas reacciones adversas se han elegido para su inclusión debido a una combinación de gravedad, frecuencia de presentación de informes o potencial relación causal con la administración de BYSTOLIC. en general, se han omitido las reacciones adversas comunes en la población. Debido a que estas reacciones adversas fueron reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no es posible estimar su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición de BYSTOLIC: función hepática anormal (incluyendo el aumento de AST, ALT y bilirrubina), edema agudo de pulmón, renal aguda fracaso, bloqueo auriculoventricular (ambos segundo y tercer grado), broncoespasmo, disfunción eréctil, hipersensibilidad (incluyendo urticaria, vasculitis alérgica y casos raros de angioedema), infarto de miocardio, prurito, psoriasis, fenómeno de Raynaud, periférica isquemia / claudicación, somnolencia, síncope, trombocitopenia, diversas erupciones cutáneas y trastornos, vértigo y vómitos. 7.1 Inhibidores de CYP2D6 con precaución al BYSTOLIC se administra con inhibidores de CYP2D6 (quinidina, propafenona, fluoxetina, paroxetina, etc.) ver Farmacología Clínica (12.5). 7.2 Agentes hipotensores No utilizar con otros bloqueadores de BYSTOLIC. Seguir de cerca los pacientes que reciben drogas de catecolamina de ozono, tales como la reserpina o guanetidina, porque la acción bloqueante añadido de la administración de BYSTOLIC puede producir una reducción excesiva de la actividad simpática. En pacientes que están recibiendo de BYSTOLIC y clonidina, deje de BYSTOLIC durante varios días antes de la reducción gradual de la clonidina. 7.3 glucósidos digitálicos Ambos glucósidos digitálicos y bloqueadores lenta la conducción atrioventricular y disminuir la frecuencia cardíaca. El uso concomitante puede aumentar el riesgo de bradicardia. 7.4 El calcio Bloqueadores de canales de BYSTOLIC puede exacerbar los efectos de los depresores del miocardio o inhibidores de la conducción AV, tales como ciertos antagonistas del calcio (verapamilo particular de la fenilalquilamina y benzotiazepina clases diltiazem), o agentes antiarrítmicos, tales como disopiramida. 8.1 Embarazo Efectos teratogénicos: Categoría C. disminución del peso corporal de las crías se produjo a 1,25 y 2,5 mg / kg en ratas, cuando se expone durante el período perinatal (final de la gestación, el parto y la lactancia). A 5 mg / kg y dosis más altas (1,2 veces la dosis humana máxima recomendada), gestación prolongada, distocia y la atención materna reducida se produjeron con los correspondientes incrementos en las muertes fetales tardías y mortinatos y la disminución de peso al nacer, el tamaño de camada en vivo y supervivencia de las crías. un número insuficiente de los cachorros sobrevivieron a los 5 mg / kg para evaluar la descendencia a la capacidad reproductora. En estudios en los que se les dio a ratas preñadas nebivolol durante la organogénesis, la reducción se observaron peso corporal del feto a dosis tóxicas para las madres de 20 y 40 mg / kg / día (5 y 10 veces la MRHD), y pequeños retrasos reversibles en la osificación del esternón y torácica asociados con los pesos corporales fetales reducidos y un pequeño aumento en la resorción se produjeron a 40 mg / kg / día (10 veces la MRHD). No se observaron efectos adversos sobre la viabilidad embriofetal, el sexo, el peso o la morfología en estudios en los que se administró nebivolol a conejas preñadas a dosis de hasta 20 mg / kg / día (10 veces la MRHD). 8.2 Trabajo y Entrega Nebivolol causados ​​gestación prolongada y distocia en dosis de 5 mg / kg en ratas (1,2 veces la MRHD). Estos efectos se asociaron con un aumento de las muertes fetales y crías nacidas muertas, y la disminución de peso al nacer, el tamaño de camada en vivo y la tasa de supervivencia de las crías, hechos ocurridos sólo cuando se le dio el nebivolol durante el período perinatal (final de la gestación, el parto y la lactancia). No se realizaron estudios de nebivolol en mujeres embarazadas. Utilizar con BYSTOLIC durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. 8.3 Lactancia Los estudios en ratas han demostrado que nebivolol o sus metabolitos atraviesan la barrera placentaria y se excreta en la leche materna. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a la posibilidad de que los bloqueadores beta para producir reacciones adversas graves en lactantes, en especial bradicardia, con BYSTOLIC no se recomienda durante la lactancia. 8.4 Uso pediátrico La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no han sido establecidas. estudios pediátricos, desde recién nacidos hasta 18 años de edad no se han llevado a cabo debido a la caracterización incompleta de toxicidad para el desarrollo y los posibles efectos adversos sobre la fertilidad a largo plazo ver Toxicología no clínica (13.1). 8.5 Uso geriátrico De los 2800 pacientes en los estudios de hipertensión clínicos controlados con placebo patrocinados EE. UU., 478 pacientes eran mayores de 65 años de edad o más. No se observaron diferencias generales en la eficacia o en la incidencia de eventos adversos entre los pacientes de mayor edad y más jóvenes. El fracaso 8.6 Corazón En un ensayo controlado con placebo en 2128 pacientes (1067 bystolic, 1061 placebo) más de 70 años de edad con insuficiencia cardíaca crónica que recibieron una dosis máxima de 10 mg por día durante una media de 20 meses, sin empeoramiento de la insuficiencia cardíaca se reportado con nebivolol en comparación con placebo. Sin embargo, la insuficiencia cardíaca si se empeora considerar la interrupción de la administración de BYSTOLIC. En los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización en todo el mundo había notificado casos de sobredosis con BYSTOLIC. Los signos y síntomas asociados con la sobredosis de BYSTOLIC más frecuentes son bradicardia e hipotensión. Otras reacciones adversas importantes comunicados en la sobredosis de BYSTOLIC incluyen insuficiencia cardíaca, mareos, hipoglucemia, fatiga y vómitos. Otras reacciones adversas asociadas con bloqueante sobredosis incluyen broncoespasmo y bloqueo cardíaco. La ingestión conocida más grande de la administración de BYSTOLIC en todo el mundo involucrado un paciente que ingirió hasta 500 mg de la administración de BYSTOLIC junto con varios comprimidos de 100 mg de ácido acetilsalicílico en un intento de suicidio. El paciente experimentó hiperhidrosis, palidez, disminución del nivel de conciencia, hipocinesia, hipotensión, bradicardia sinusal, hipoglucemia, hipocalemia, insuficiencia respiratoria y vómitos. El paciente se recuperó. Debido a la extensa drogas unión a las proteínas plasmáticas, no se espera que la hemodiálisis aumentar el aclaramiento de nebivolol. En caso de sobredosis, proporcionar tratamiento sintomático de sostén y específica en general. Sobre la base de las acciones farmacológicas esperadas y recomendaciones para otros bloqueadores, tenga en cuenta las siguientes medidas generales, incluyendo la detención de BYSTOLIC, cuando sea clínicamente: bradicardia: Administrar atropina IV. Si la respuesta es inadecuada, isoproterenol u otro agente con propiedades cronotrópico positivo puede administrarse con precaución. En algunas circunstancias, puede ser necesario transtorácica o la colocación de marcapasos intravenoso. Hipotensión: Administrar líquidos intravenosos y vasopresores. glucagón por vía intravenosa puede ser útil. El bloqueo cardíaco (segundo o tercer grado): controlar y tratar con infusión de isoproterenol. En algunas circunstancias, puede ser necesario transtorácica o la colocación de marcapasos intravenoso. Insuficiencia cardiaca congestiva: Iniciar el tratamiento con glucósidos digitálicos y diuréticos. En ciertos casos, considere el uso de agentes inotrópicos y vasodilatadores. Broncoespasmo: administrar el tratamiento broncodilatador tal como una acción corta inhalados 2-agonistas y / o aminofilina. Hipoglucemia: administrar glucosa intravenosa. pueden ser necesarias dosis repetidas de glucosa IV o posiblemente glucagón. Las medidas de apoyo deben continuar hasta que se logre la estabilidad clínica. La vida media de dosis bajas de nebivolol es de 12-19 horas. Llamar al Centro Nacional de Control de Envenenamiento (800-222-1222) para obtener la información más actualizada sobre el tratamiento betabloqueante sobredosis. El nombre químico para el ingrediente activo en Bystolic (nebivolol) comprimidos es (1RS, 1RS) -1,1- (2RS, 2SR) bis (6-fluoro-3,4-dihidro-2H-1-benzopiran-2- il) - clorhidrato de 2,2-iminodietanol. Nebivolol es un racemato compuesto por d-nebivolol y L-nebivolol con las designaciones estereoquímicas de DSDR-nebivolol y RSLV-nebivolol, respectivamente. Nebivolols fórmula molecular es (C 22 H 25 F 2 NO 4 HCl) con la siguiente fórmula estructural: hidrocloruro de Nebivolol es un polvo blanco a casi blanco que es soluble en metanol, dimetilsulfóxido, y N, N-dimetilformamida, poco soluble en etanol, propilenglicol y polietilenglicol, y muy ligeramente soluble en hexano, diclorometano, y metilbenceno. BYSTOLIC en forma de comprimidos para administración oral contiene hidrocloruro de nebivolol equivalente a 2,5, 5, 10, y 20 mg de nebivolol base. Además, la administración de BYSTOLIC contiene los siguientes ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, croscarmelosa de sodio, DC Yellow 6 Lake, hipromelosa, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, polisorbato 80, y laurilsulfato de sodio. Nebivolol es un agente bloqueante adrenérgico receptor. En los metabolizadores rápidos (la mayoría de la población) y en dosis menores o iguales a 10 mg, preferentemente 1 nebivolol es selectiva. En los metabolizadores pobres y en dosis más altas, nebivolol inhibe ambos 1 - y 2 - adrenérgicos. Nebivolol carece simpaticomimética intrínseca y actividad estabilizadora de membrana a concentraciones terapéuticamente relevantes. A dosis clínicamente relevantes, con BYSTOLIC no demuestra la actividad 1 bloqueo del receptor adrenérgico. Varios metabolitos, incluyendo glucurónidos, contribuyen a - bloqueador actividad. 12.1 Mecanismo de acción El mecanismo de acción de la respuesta antihipertensiva de la administración de BYSTOLIC no se ha establecido definitivamente. Los posibles factores que pueden estar implicados incluyen: (1) disminución del ritmo cardíaco, (2) disminución de la contractilidad miocárdica, (3) disminución de la tónica flujo simpático a la periferia de los centros vasomotores cerebrales, (4) la supresión de la actividad de la renina y (5) la vasodilatación y disminución de la resistencia vascular periférica. 12.3 Farmacocinética Nebivolol es metabolizado por una serie de rutas, incluyendo la glucuronidación y la hidroxilación por CYP2D6. El isómero activo (d-nebivolol) tiene una vida media efectiva de aproximadamente 12 horas en los metabolizadores rápidos del CYP2D6 (la mayoría de las personas), y 19 horas en los metabolizadores pobres y la exposición a d-nebivolol está aumentado sustancialmente en los metabolizadores pobres. Esto tiene menos importancia de lo normal, sin embargo, debido a que los metabolitos, incluyendo el metabolito y glucurónidos hidroxilo (los metabolitos circulantes predominantes), contribuyen a - bloqueador actividad. Los niveles plasmáticos de dnebivolol aumento en proporción a la dosis en los ME y los PM de dosis de hasta 20 mg. La exposición a l-nebivolol es superior a-d nebivolol pero l-nebivolol contribuye poco a la actividad drogas como D-nebivolols afinidad por el receptor beta es 1000 veces mayor que l-nebivolol. Por la misma dosis, PMs alcanzan a 5 veces mayor Cmax y 10 el valor de AUC de d-nebivolol que hacer EM. d-nebivolol se acumula alrededor de 1,5 veces con la administración repetida una vez al día en los mercados emergentes. La absorción de la administración de BYSTOLIC es similar a una solución oral. La biodisponibilidad absoluta no se ha determinado. La media de las concentraciones plasmáticas máximas de nebivolol se producen aproximadamente 1,5 a 4 horas después de la dosificación en los mercados emergentes y el síndrome premenstrual. Los alimentos no altera la farmacocinética de nebivolol. En condiciones de alimentación, glucurónidos nebivolol se reducen ligeramente. Con BYSTOLIC puede administrarse independientemente de las comidas. La proteína de plasma humano en la unión in vitro de nebivolol es de aproximadamente 98, principalmente a la albúmina, y es independiente de las concentraciones de nebivolol. El nebivolol se metaboliza predominantemente por glucuronidación directa de los padres y en menor medida a través de la N-desalquilación y la oxidación por medio del citocromo P450 2D6. Sus metabolitos estereoespecıficas contribuyen a la actividad farmacológica ver Interacciones farmacológicas (7). Después de una sola administración oral de 14C-nebivolol, 38 de la dosis se recuperó en la orina y en las heces 44 para EMS y 67 en la orina y en las heces 13 para el síndrome premenstrual. Esencialmente, todas las nebivolol se excreta en forma de múltiples metabolitos oxidativos o sus correspondientes conjugados glucurónidos. 12.4 Farmacocinética en poblaciones especiales d-nebivolol concentración plasmática máxima aumentó 3 veces, la exposición (AUC) aumentó 10 veces, y el aclaramiento aparente disminuyó en un 86 en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh clase B). No hay estudios formales se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave y nebivolol debe estar contraindicados para estos pacientes ver Dosis y Administración (2.1). El aclaramiento aparente de nebivolol se mantuvo sin cambios después de una sola dosis de 5 mg de la administración de BYSTOLIC en pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr 50 a 80 ml / min, N7), y se redujo insignificantemente en pacientes con moderada (CLcr 30 a 50 ml / min , N9), pero aclaramiento se redujo en un 53 en pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr 30 ml / min, N5). No se han realizado estudios en pacientes en diálisis véase Dosis y Administración (2.1). 12.5 Interacciones farmacológicas Los fármacos que inhiben CYP2D6 se puede esperar para aumentar los niveles plasmáticos de nebivolol. Cuando BYSTOLIC se administra con un inhibidor o un inductor de esta enzima, vigilar estrechamente a los pacientes y ajustar la dosis de nebivolol según la respuesta de la presión arterial. Estudios in vitro han demostrado que a concentraciones terapéuticamente relevantes, D y L-nebivolol no inhibe toda vía del citocromo P450. Digoxina: La administración concomitante de la administración de BYSTOLIC (10 mg una vez al día) y digoxina (0,25 mg una vez al día) durante 10 días en 14 individuos adultos sanos produjo ningún cambio significativo en la farmacocinética de digoxina o nebivolol ver Interacciones farmacológicas (7). Warfarina: La administración de la administración de BYSTOLIC (10 mg una vez al día durante 10 días) dio lugar a ningún cambio significativo en la farmacocinética de nebivolol o R o S-warfarina después de una dosis única de 10 mg de warfarina. Del mismo modo, nebivolol no tiene efectos significativos sobre la actividad anticoagulante de la warfarina, según la evaluación de tiempo de protrombina y el INR perfiles de 0 a 144 horas después de una dosis de 10 mg de warfarina sola en 12 voluntarios adultos sanos. Diuréticos: No se han observado interacciones farmacocinéticas en adultos sanos de entre nebivolol (10 mg al día durante 10 días) y furosemida (40 mg dosis única), hidroclorotiazida (25 mg una vez al día durante 10 días), o espironolactona (25 mg una vez al día durante 10 días ). Ramipril: La administración concomitante de la administración de BYSTOLIC (10 mg una vez al día) y ramipril (5 mg una vez al día) durante 10 días en 15 voluntarios adultos sanos no produjeron interacciones farmacocinéticas. Losartán: La administración concomitante de la administración de BYSTOLIC (10 mg en dosis única) y losartán (50 mg en dosis única) en 20 voluntarios adultos sanos no dio lugar a interacciones farmacocinéticas. Fluoxetina: fluoxetina, un inhibidor de CYP2D6, administrado a 20 mg por día durante 21 días antes de una dosis de 10 mg única de nebivolol a 10 adultos sanos, dio lugar a un aumento de 8 veces en el AUC y un aumento de 3 veces en la Cmax de d-nebivolol ver Interacciones farmacológicas (7). Histamina-2 Antagonistas de los receptores: La farmacocinética de nebivolol (5 mg dosis única) no fueron afectados por la co-administración de ranitidina (150 mg dos veces al día). La cimetidina (400 mg dos veces al día) causa un aumento de 23 en los niveles plasmáticos de d-nebivolol. Carbón vegetal: La farmacocinética de nebivolol (10 mg dosis única) no se vieron afectados por la repetida administración conjunta (4, 8, 12, 16, 22, 28, 36, y 48 horas después de la administración de nebivolol) de carbón activado (Actidose-Aqua) . Sildenafil: La administración conjunta de sildenafilo y nebivolol redujo el AUC y Cmax de sildenafilo en un 21 y 23, respectivamente. El efecto sobre la Cmax y el AUC para d-nebivolol también era pequeño (20). El efecto sobre los signos vitales (pulso, por ejemplo, y la presión arterial) fue de aproximadamente la suma de los efectos de sildenafil y nebivolol. Otras medicaciones concomitantes: Utilizando análisis farmacocinéticos poblacionales, derivados de los pacientes hipertensos, se observaron los siguientes fármacos no tienen un efecto sobre la farmacocinética de nebivolol: paracetamol, ácido acetilsalicílico, atorvastatina, esomeprazol, ibuprofeno, levotiroxina sódica, metformina, sildenafilo, simvastatina, o tocoferol. Proteína de unión: No hay cambios significativos en la extensión de la unión in vitro de nebivolol a proteínas plasmáticas humanas se observó en presencia de altas concentraciones de diazepam, digoxina, difenilhidantoína, enalapril, hidroclorotiazida, imipramina, indometacina, propranolol, sulfametazina, tolbutamida, o warfarina . Además, nebivolol no alteró significativamente la unión de los siguientes fármacos de proteínas: diazepam, digoxina, difenilhidantoína, hidroclorotiazida, imipramina, o warfarina a sus concentraciones terapéuticas. 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad En un estudio de dos años de nebivolol en ratones, se observó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de testículos de Leydig hiperplasia de las células y los adenomas a 40 mg / kg / día (5 veces la dosis humana máxima recomendada de 40 mg en una base de mg / m2). Similares resultados no se informaron en ratones administrados dosis iguales a aproximadamente 0,3 o 1,2 veces la dosis máxima recomendada en humanos. No se observó ninguna evidencia de un efecto tumorigénico en un estudio de 24 meses en ratas Wistar que reciben dosis de nebivolol 2,5, 10 y 40 mg / kg / día (equivalente a 0,6, 2,4, y 10 veces la dosis humana máxima recomendada). Co-administración de dihidrotestosterona reduce los niveles de LH en sangre y evita que la hiperplasia de las células de Leydig, consistente con un efecto de LH-mediada indirecta de nebivolol en ratones y no se cree que sea clínicamente relevante en el hombre. Un estudio aleatorizado, doble ciego, con placebo y con control activo de grupos paralelos en voluntarios sanos de sexo masculino se llevó a cabo para determinar los efectos de nebivolol sobre la función adrenal, hormona luteinizante, y los niveles de testosterona. Este estudio demostró que 6 semanas de dosificación diaria con 10 mg de nebivolol no tuvieron ningún efecto significativo sobre la ACTH estimulada sérica media cortisol AUC 0-120 min. LH en suero, o la testosterona total en suero. Efectos sobre la espermatogénesis se observaron en ratas macho y ratones a 40 mg / kg / día (10 y 5 veces la MRHD, respectivamente). Para las ratas los efectos sobre la espermatogénesis no se revirtieron y pueden haber empeorado durante un período de recuperación de cuatro semanas. Los efectos de nebivolol en el esperma en ratones, sin embargo, fueron parcialmente reversible. Mutagénesis: Nebivolol no era genotóxico cuando se probó en una batería de ensayos (Ames, in vitro de linfoma de ratón TK / en - humana de linfocitos periféricos de aberración cromosómica in vitro, in vivo Drosophila melanogaster pruebas de micronúcleos de médula ósea de ratón ligados al sexo recesiva letal, e in vivo. ). 14.1 Hipertensión La eficacia antihipertensiva de BYSTOLIC en monoterapia como se ha demostrado en tres ensayos aleatorizados, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo, a dosis que van desde 1.25 a 40 mg durante 12 semanas (Estudios 1, 2 y 3). Un cuarto ensayo controlado con placebo demostró efectos antihipertensivos adicionales de administración de BYSTOLIC en dosis que varían de 5 a 20 mg cuando se administra concomitantemente con hasta dos otros agentes antihipertensivos (inhibidores de la ECA, la angiotensina II antagonistas de los receptores, y los diuréticos tiazídicos) en pacientes con control de la presión sanguínea inadecuada . Los tres estudios de monoterapia incluyeron un total de 2016 pacientes (1811 bystolic, 205 placebo) con hipertensión leve que tenía presiones basales arterial diastólica (PAD) de 95 a 109 mm de Hg a moderada. Los pacientes recibieron de BYSTOLIC o placebo una vez al día durante doce semanas. Dos de estos estudios de monoterapia (Estudios 1 y 2) estudiaron 1716 pacientes en la población hipertensa general, con una edad media de 54 años, 55 varones, 26 no caucásicos, 7 y 6 diabéticos con genotipo como el síndrome premenstrual. El tercer ensayo de monoterapia (Estudio 3) estudiaron 300 pacientes de raza negra con una edad media de 51 años, 45 varones, 14 diabéticos, y 3 como el síndrome premenstrual. reducciones de la presión arterial con placebo sustraído por dosis para cada estudio se presentan en la Tabla 2. La mayoría de los estudios mostraron aumento de respuesta a dosis superiores a 5 mg. Tabla 2. Placebo-Restado mínimos cuadrados reducción media de Trough Sentado sistólica / presión arterial diastólica (SiSBP / SiDBP mmHg) por dosis en los estudios con P0.05 bystolic una vez al día sobre la base de comparación por pares versus placebo 4 inscribieron 669 pacientes con una edad media de 54 años, 55 varones, 54 caucásicos, 29 negros, 15 hispanos, asiáticos 1, 14 diabéticos, y 5 PMs. Con BYSTOLIC, 5 mg a 20 mg, administrado una vez al día de forma concomitante con dosis estables de hasta dos otros agentes antihipertensivos (inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II y diuréticos tiazídicos) dio lugar a importantes efectos antihipertensivos adicionales sobre el placebo en comparación con la presión arterial basal. La eficacia fue similar en los subgrupos analizados por edad y sexo. La efectividad se estableció en los negros, pero a medida que la monoterapia con la magnitud del efecto fue algo menor que en los caucásicos. efecto de la administración de BYSTOLIC reductor de la presión arterial se observó a las dos semanas de tratamiento y se mantuvo durante todo el intervalo de dosificación de 24 horas. No existen ensayos de reducciones Manifestación bystolic en el riesgo cardiovascular en pacientes con hipertensión, pero al menos un fármaco farmacológicamente similares ha demostrado tales beneficios. La administración de BYSTOLIC está disponible en forma de comprimidos para administración oral que contiene hidrocloruro de nebivolol equivalente a 2,5, 5, 10, y 20 mg de nebivolol. tabletas bystolic son, biconvexos, sin puntaje, diferenciados por el color de forma triangular y están grabados con FL en un lado y el número de mg (2, 5, 10, o 20) en el otro lado. bystolic comprimidos se suministran en las siguientes configuraciones de paquetes y fortalezas: Asesorar a los pacientes a tomar BYSTOLIC en forma regular y continua, como se indica. Con BYSTOLIC puede tomarse con o sin comida. Si se olvida una dosis, tome la siguiente dosis única (sin doblarla). No interrumpir o finalizar con BYSTOLIC sin consultar al médico. Los pacientes deben saber cómo reaccionan a este medicamento antes de que operan automóviles, manejar maquinaria, o realizar otras tareas que requieran estar alerta. Aconsejar a los pacientes a consultar a un médico si se produce alguna dificultad en la respiración, o si presentan signos o síntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva, tales como aumento de peso o mayor dificultad para respirar, o bradicardia excesiva. Precaución pacientes sujetos a hipoglucemia espontánea, o los pacientes diabéticos que reciben insulina o agentes hipoglucémicos orales, que bloqueantes pueden enmascarar algunas de las manifestaciones de la hipoglucemia, particularmente la taquicardia. Distribuido por: Forest Pharmaceuticals, Inc. Filial de Forest Laboratories, Inc. de St. Louis, MO 63045, EE. UU. con licencia de Mylan Laboratories, Inc. bajo licencia de Janssen Pharmaceutica NV Beerse, Bélgica Actidose-Aqua es una marca comercial registrada de Paddock Laboratories, Inc. 2010-2013 Forest Laboratories, Inc con BYSTOLIC (bi-STOL-ik) (nebivolol) tabletas Lea la información para el paciente que viene con la administración de BYSTOLIC antes de empezar a tomarlo y cada vez que renueve su receta. Es posible que haya nueva información. Esta información no reemplaza la consulta con su médico acerca de su condición médica o su tratamiento. Si usted tiene alguna pregunta acerca de BYSTOLIC, pregunte a su médico o farmacéutico. ¿QUÉ ES de BYSTOLIC de BYSTOLIC es un tipo de medicamento recetado, llamado un bloqueador beta. bystolic trata: de alta presión (hipertensión) BYSTOLIC en la sangre pueden disminuir la presión arterial cuando se utiliza por sí mismo y con otros medicamentos. Con BYSTOLIC no está aprobado para niños menores de 18 años de edad. OMS no deben tomar con BYSTOLIC No tome BYSTOLIC en si: Tiene insuficiencia cardíaca y está en la UCI o necesita medicamentos para mantener la circulación de la sangre tiene pulso lento o su corazón se salta latidos (ritmo cardíaco irregular) tiene daño hepático severo es alérgico a cualquier ingrediente en la administración de BYSTOLIC. El ingrediente activo es nebivolol. Consulte el final de este folleto para ver una lista de ingredientes. ¿Qué debe saber mi médico antes de BYSTOLIC a su médico acerca de todos sus problemas médicos, incluyendo si usted: Tiene asma u otros problemas pulmonares (tales como bronquitis o enfisema) tiene problemas con el flujo sanguíneo en los pies y las piernas (enfermedad vascular periférica ) con BYSTOLIC puede hacer que los síntomas de problemas de flujo sanguíneo peor. Tiene diabetes y toma medicamentos para controlar el azúcar en la sangre tienen problemas de tiroides tienen problemas hepáticos o renales tenido reacciones alérgicas a medicamentos o tienen alergias tienen una enfermedad llamada feocromocitoma está embarazada o tratando de quedar embarazada. No se sabe si la administración de BYSTOLIC es seguro para su bebé nonato. Hable con su médico sobre la mejor manera de tratar la presión arterial alta durante el embarazo. En período de lactancia. No se sabe si la administración de BYSTOLIC pasa a la leche materna. Usted no debe amamantar mientras usa con BYSTOLIC. Están programados para cirugía y se les dará agentes anestésicos Informe a su médico sobre todos los medicamentos que toma. Incluir medicamentos con y sin receta, vitaminas, y productos herbarios. Con BYSTOLIC y ciertos otros medicamentos pueden afectar a otros y causar efectos secundarios graves. Mantenga una lista de todos los medicamentos que toma. Mostrar esta lista con su médico y farmacéutico antes de empezar un nuevo medicamento. ¿CÓMO DEBO con BYSTOLIC No de repente deje de tomar con BYSTOLIC. Usted podría tener dolor de pecho o un ataque al corazón. Si su médico decide interrumpir la administración de BYSTOLIC, su médico puede reducir su dosis gradualmente con el tiempo antes de suspenderlo totalmente. Tome BYSTOLIC en todos los días exactamente como su médico le indique. Su médico le dirá la cantidad de BYSTOLIC de tomar y con qué frecuencia. Su médico puede comenzar con una dosis baja y aumentar con el tiempo. No deje de tomar de BYSTOLIC o cambiar su dosis sin consultar con su médico. Tome con BYSTOLIC con o sin alimentos. Si olvida una dosis, tome la dosis tan pronto como se acuerde, a menos que está cerca de la hora de tomar su próxima dosis. No tome 2 dosis al mismo tiempo. Tome la siguiente dosis a la hora habitual. Si se toman en exceso de BYSTOLIC, llame a su médico o centro de control de venenos. ¿QUE SON posibles efectos secundarios de la presión arterial baja con BYSTOLIC y sensación de mareo. Si se siente mareado, sentarse o acostarse e informe a su médico inmediatamente. El cansancio pulso cardiaco lento Dolor de cabeza Hinchazón de las piernas debido a la retención de líquidos (edema). Informe a su médico si aumenta de peso o tiene problemas para respirar mientras está tomando con BYSTOLIC. Informe a su médico si usted tiene algún efecto secundario que le moleste o no te vayas. ¿Cómo debo guardar BYSTOLIC en la tienda de BYSTOLIC entre 68C). Segura tirar de BYSTOLIC que está fuera de fecha o ya no es necesaria. Mantenga con BYSTOLIC y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. INFORMACIÓN GENERAL DE médicos bystolic veces recetan medicamentos para enfermedades no incluidas en los folletos de información al paciente. Utilice sólo con BYSTOLIC para el problema médico lo indique su médico. No le dé de BYSTOLIC a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas. Puede hacerles daño. Este folleto resume la información más importante acerca de BYSTOLIC. Para más información: Hable con su médico. Pregúntele a su médico o farmacéutico para obtener información sobre BYSTOLIC en que está escrita para los profesionales sanitarios. Visita www. BYSTOLIC. com en la web o llame al 1-800-678-1605. LO QUE ESTÁ EN BYSTOLIC en Ingrediente activo: Nebivolol Ingredientes Inactivos: dióxido de silicio coloidal, croscarmelosa de sodio, DC Yellow 6 Lake, hipromelosa, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, polisorbato 80 y laurilsulfato de sodio Qué es la presión arterial alta ( hipertensión) la presión arterial es la fuerza en los vasos sanguíneos cuando el corazón late y cuando el corazón está en reposo. Tiene la presión arterial alta cuando la fuerza es demasiado grande. La presión arterial alta hace que el corazón trabaje más para bombear la sangre a través del cuerpo y causa daños a los vasos sanguíneos. bystolic tabletas pueden ayudar a que sus vasos sanguíneos se relajan por lo que su presión arterial es menor. Los medicamentos que disminuyen la presión arterial reducir la probabilidad de sufrir un ataque al corazón o accidente cerebrovascular. Rev. de diciembre de 2011 Distribuido por: Forest Pharmaceuticals, Inc. Filial de Forest Laboratories, Inc. de St. Louis, MO 63045, EE. UU. con licencia de Mylan Laboratories, Inc. bajo licencia de Janssen Pharmaceutica NV Beerse, Bélgica Actidose-Aqua es una marca registrada de Paddock Laboratories, Inc. 2010-2013 Forest Laboratories, Inc. PAQUETE dE LA ETIQUETA - PRINCIPAL DISPLAY PANEL - ETIQUETA 2.5 MG