La fluoxetina 186

+

Las observaciones repetidas de bostezo, la congestión del clítoris y el orgasmo asociados con la administración de fluoxetina Jack G. Modell Universidad de la Escuela de Medicina de Michigan, Ann Arbor, Michigan, EE. UU. B, sin embargo, no se encontraron informes de orgasmos que ocurren espontáneamente o congestión del clítoris en asociación con la administración de fluoxetina . La paciente era una mujer brillante, de 30 años de edad que presentó para el tratamiento de un episodio depresivo mayor en diciembre de 1987. La depresión fue de gravedad moderada, tipo melancólico, con el patrón estacional y sin características psicóticas (criterios DSM-III-R) . Ella estaba libre de problemas médicos y Ginecología activos, y no tenían antecedentes de disfunción sexual. No hay medicamentos, distintos de los antidepresivos prescritos, fueron tomadas durante los siguientes períodos de observación. Los síntomas depresivos respondieron bien a un ensayo inicial de la nortriptilina, y el paciente permaneció libre de síntomas durante los siguientes 3 meses en dosis de 75 a 100 mg al día. El medicamento produce ni bostezar ni efectos secundarios sexuales. El paciente, sin embargo, sufren un aumento del 30 en peso por encima de su peso corporal ideal anterior durante los 3 meses en la nortriptilina, y por lo tanto se solicita un cambio en la medicación a un agente menos propensos a inducir el aumento de peso. Nortriptilina se interrumpió, y después de un período libre de drogas de 2 semanas, la fluoxetina (Prozac) fue prescrito a una dosis inicial de 20 mg por vía oral cada mañana, seguido de un aumento de la dosis después de 1 semana a 40 mg cada mañana. La dosis más baja no produjo efectos secundarios. Dentro de los 2 días siguientes al aumento de la dosis, sin embargo, la paciente notó E l inicio de bostezos frecuentes. sin sensaciones de somnolencia, y varios orgasmos, poco-hormigueo, sin razón aparente. Los orgasmos se describen con más detalle como se producen en un típico-crescendo lento, la intensidad de rápido-decreciente de la sensación, y precedidos de la ingurgitación del clítoris (no dolorosa) asociada con la sensación física de la excitación sexual. Tanto el bostezo y orgasmos volvieron cada mañana después de la ingestión del medicamento, continuaron durante varias horas, y desaparecieron a media tarde. El paciente reduce la dosis a 20 mg cada mañana después de 1 semana de estos síntomas, quejándose de que el bostezo estaba interfiriendo con la actividad normal tanto el bostezo y las sensaciones sexuales desapareció dentro de 1 día de la disminución de la dosis. El bostezo se informó de forma espontánea por el paciente en el seguimiento de 4 semanas después de la aparición de los síntomas de los síntomas sexuales se suscitó al preguntar si había experimentado algún sensaciones sexuales inusuales mientras está tomando el medicamento. No se informaron otros efectos secundarios. Interesados ​​en la comprensión de estas reacciones inusuales aún más, el paciente estuvo de acuerdo para llevar a cabo un ensayo prospectivo de aumentar la dosis de fluoxetina en un intento por determinar si puede haber una verdadera relación causal entre el medicamento y estos efectos secundarios. El paciente mantuvo notas durante estos ensayos, con especial atención a la sincronización de efectos secundarios en relación con la ingestión de medicamentos y entre sí y con la frecuencia, la intensidad y la asociación de efectos secundarios con otros síntomas. Los orgasmos se escalaron en intensidad de 1 - 10, con 1 significa muy suave, apenas detectable, y 10 significa extremadamente intenso, abrumadora. Después de haber estado en tratamiento con fluoxetina 20 mg cada mañana durante las 2 semanas anteriores, el paciente tomó 40 mg a la mañana siguiente. Sesenta minutos después, ella comenzó a bostezar a una tasa aproximada de cuatro bostezos / minuto. y de nuevo, el bostezo no se asoció con la somnolencia. El bostezo disminuye gradualmente en frecuencia e intensidad durante los siguientes 30 minutos, y luego desapareció. Cinco minutos después de iniciado el bostezo, el paciente experimentó una sensación de excitación sexual y la plenitud en la región genital, asociado con la congestión del clítoris (verificado visualmente por el paciente). Tres minutos más tarde, ella experimentó un orgasmo del nivel de intensidad 5, seguido de siete Orgams espontáneas durante los próximos 45 minutos que disminuyeron gradualmente en intensidad hasta que desaparecieron. Orgasmos persistieron durante 5 minutos tras el cese de bostezo, y los dos síntomas no aparecen hasta que el paciente sea causalmente vinculado. Después, el paciente suspende el medicamento por completo porque ella desarrolló una infección en los senos, y no quería que esto confunde a los resultados del estudio. Ella se mantuvo fuera de la fluoxetina para las próximas 2 semanas, y tenía efectos secundarios ni retorno de los síntomas depresivos durante este período. Después, el paciente reanudó abruptamente 40 mg de fluoxetina toma por vía oral cada mañana, y se mantuvo en esta dosis durante los siguientes 7 días. Las respuestas a la medicación más de esta semana fueron los siguientes. Día 1 (también primer día de la menstruación): De 55 a 110 minutos después de la ingestión, el paciente experimentó 24 orgasmos separadas, la intensidad de 1-3. El bostezo se inició al mismo tiempo que los orgasmos, pero cesó después de 15 minutos de aproximadamente dos bostezos / minuto. Día 2: El bostezo, 1-4 / minuto, comenzó 50 minutos después de la ingestión de medicamentos, y continuó durante todo el día y la noche. No hubo sensaciones sexuales. Días 3-7: El bostezo comenzaron 60 mintuos después de la ingestión, persistieron cerca de 4 horas en el día 3, y se desvaneció gradualmente en frecuencia y duración a lo largo de este periodo de 4 días no hubo sensaciones sexuales. En el octavo día después de la reanudación de la fluoxetina, el paciente aumentó la dosis a 60 mg (dosis única) en la mañana. Sesenta minutos más tarde, la excitación sexual y la congestión del clítoris devueltos, y fue seguido por 13 orgasmos durante los próximos 50 minutos, a medida que disminuye gradualmente la intensidad de un nivel de 5 a 1. El bostezo comenzaron a 5 minutos después del inicio de los orgasmos, y persistió en una velocidad de aproximadamente 2 / minuto durante 20 minutos antes de desaparecer. El patrón saine y la frecuencia de los síntomas se produjeron después de 60 mg de fluoxetina en el noveno día. A los 10 días, el paciente experimentó bostezo mínima y no hay orgasmos después de tomar 60 mg de fluoxetina. A continuación, dejó de tomar la medicación, y ella no tenía bas bostezo inusual más o sensaciones sexuales durante los 7 meses desde su interrupción. Todos los orgasmos experimentados por este paciente fueron precedidas por al menos unos minutos de la excitación sexual y la congestión del clítoris. Sin aumento del deseo libidinal o fantasía sexual precedió a la aparición de los síntomas sexuales. congestión del clítoris estaba presente durante varias horas cada día, pero nunca fue dolorosa. La lubricación vaginal no se produjo durante sentimientos de excitación sexual. Ni la frecuencia de la masturbación ni el coito parecía alterar la naturaleza o la frecuencia de los síntomas sexuales. El bostezo se produjo a pesar de dormir lo suficiente y sentirse bien descansado. En consonancia con la variable de asociación temporal entre el bostezo y sensaciones sexuales, el paciente no encontró una relación directa entre estos síntomas. Los síntomas depresivos se mantuvieron en remisión durante todo el tratamiento con fluoxetina y no regresaron hasta septiembre, 5 meses después de la interrupción del paciente fluoxetina es, sin embargo, por lo general de depresión durante los meses suminer. Este informe ilustra una relación causal aparente - que ocurren en cuatro ocasiones diferentes en un paciente - entre la administración de fluoxetina y el bostezo involuntario, la congestión del clítoris, y múltiples orgasmos espontáneos. Una ocurrencia de una coincidencia muy similar de bostezos y principios de los orgasmos múltiples en el curso del tratamiento de la droga se ha reportado con el antidepresivo tricíclico clomipramina. acciones clomipramina con fluoxetina la potente inhibición de la recaptación de serotonina presináptica como un mecanismo de acción, aunque el tratamiento con clomipramina también inhibe la recaptación de norepinefrina. Trazodona, un antidepresivo triazolopiridina con agonista serotonergie mixta y la actividad antagonista, bas causó la erección del pene sostenidos - posiblemente relacionados de manera mecánica a la congestión del clítoris observado en este caso. Bostezo puede ser inducida en animales de experimentación mediante la administración de serotoninérgica o agonistas colinérgicos, y puede ser inhibida por agonistas de la dopamina: un equilibrio recíproco de la activación serotoninérgica, la inhibición dopaminérgica, y la activación colinérgica parece estar implicado en el neurochernistry phenomenon. The de la respuesta sexual es algo más complicado, e implica interrelaciones complejas entre diversos sistemas de neurotransmisores. sistemas Serotonergie han sido implicados en la regulación de la respuesta sexual, aunque los datos son contradictorios acerca de si el papel de la serotonina es principalmente inhibitorio, excitatorio, o posiblemente mezclado de acuerdo con el subtipo de receptor estimulado. Curiosamente, la díada síntoma de bostezos y la erección del pene ha sido inducida en ratas mediante la administración de un agonista de la dopamina, pero no se encontraron informes en los que tanto la excitación sexual y bostezos fueron inducidos por un agente puramente serotonergie. Como agonismo serotonina es el elemento común a la administración aguda de la fluoxetina, clomipramina, y trazodona, así como a la regulación neurochernical de bostezo y la excitación sexual, parece probable que los efectos secundarios observados en este paciente se produjeron secundaria a aumentos agudos en la actividad neuronal serotonergie central. El Yaning de los síntomas de una dosis establecida de la fluoxetina, y su reaparición al aumento de la dosis, son consistentes con este mecanismo, de acción. Fue el bostezo y no a la congestión del clítoris o sensaciones sexuales que más perturba este paciente la presencia inicial de los efectos secundarios sexuales no resultó espontáneamente referido por el paciente y podría haber pasado por alto ¿No había sido cuestionado específicamente acerca de los síntomas sexuales inusuales en asociación con el bostezo. Además, aunque la congestión del clítoris nunca fue dolorosa en este paciente, similitudes mecánicas entre el clítoris y la congestión del pene se establece que una acción neurofarmacológicos similar de este fármaco en el varón podría, inducen priapismo. Una mejor comprensión de las asociaciones entre la serotonina, el bostezo y la estimulación sexual y la relevancia de estas asociaciones pueden tener a la fisiopatología de la depresión, puede ser posible que se adquiere más experiencia con los agentes psicofarmacológicos serotoninérgicos potentes. Byerley WF, Reimherr FW, Madera DR, Grosser BI. La fluoxetina, un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, para el tratamiento de los pacientes ambulatorios con depresión mayor. J Clin Psychopharmacol 19888: 1125. Somni RW, Crismon ML, Bowden CL. Fuoxetine: a serotoninspecific, antidepresivos de segunda generación. Farmacoterapia 19877: 1-15. Benfield P, talón RC, Lewis SP. La fluoxetina. Una revisión de sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas, y la eficacia terapéutica en la enfermedad depresiva. 198632 drogas: 481-508. Producto-literatura insertar PA 2461 DPP. Indianápolis: Dista Products Company, división de Eli Lilly and Company, 1988. Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 3ª ed (revisado). Washington, DC: Asociación Americana de Psychiatrie, 1987: 222-4. McLean JD, Forsythe RG, Kapkin IA. efectos secundarios poco comunes de la clomipramina asociados con bostezos. Can J Psiquiatría 198 328: 569-70. Zohar J, Insel TR, Zohar-Kadouch RC, Colina JL, Murphy DL. la capacidad de respuesta serotoninérgicos en el trastorno obsesivo-compulsivo: efectos del tratamiento con clomipramina chronie. Archives of General Psiquiatría 198845: 16772. Fuller RW, Snoddy HD, Cohen ML. Interacciones de trazodona con neuronas de serotonina y receptores. Neurofarmacología 198423: 53944. Tempesta E, L Janiri, Salera P. Los efectos de microiontophoretically aplica trazodona en neuronas individuales en el tronco cerebral de rata. Arzneim Forschung 198 434: 157-60. Schatzberg AF. Trazodona: una revisión de 5 años de la eficacia antidepresiva. Psicopatología 198720 (supl. 1): 48-56. Yamada K, Furukawa T. El bostezo provocada por ot-Melanocytestimulating hormonal implica enlace neurona dopaminérgica serotoninérgico-colinérgica en ratas. Naunyn-Schmiedebergs Arco Pharmakol 1981316: 155-60. Marini JL. Serotoninérgicos y dopaminérgicos efectos sobre el bostezo en el gato. Pharmacol Biochem Behav 198 115: 711-5. Ushijima I, K Yamada, Inoue T, T Tokunaga, T. Furukawa muscarínicos y nicotínicos efectos de bostezo y la lengua que sobresale en la rata. Pharmacol Biochem Behav 198421: 297-300. Meyerson BJ. Dependiente de hormonas comportamientos socio-sexuales y neurotransmisores. Prog Brain Res 198 461: 271-81. Bitran D, Hull EM. El análisis farmacológico de la conducta sexual de ratas machos. Neurosci Biobehav Rev 198 711: 365-89. Whalen RE, Lauber AH. sustitutos de progesterona: EGMP mediación. Neurosci Biobehav Rev 198610: 47-53. Ferrari F. La excitación sexual y el estiramiento y bostezos inducida por B-HT 920. Pharmacol Res Commun 198 517: 557-64. Zohar J, Insel TR. Trastorno obsesivo-compulsivo: enfoques psicobiológicos para el diagnóstico, tratamiento y fisiopatología. Biol Psychiatry 198 722: 667-87. Guyton AC. las funciones reproductivas y hormonales en el varón y la glándula pineal. En: Libro de texto de Fisiología Médica. Philadelphia: W. B. Saunders, 1981: 996-7. Guyton AC. Antes del embarazo las funciones reproductivas de la mujer, y las hormonas femeninas. En: Libro de texto de Fisiología Médica. Philadelphia: W. B. Saunders, 1981: 1017-8. Donald F. Klein, Estado de Nueva York Instituto Psiquiátrico de Nueva York J Clin Psychopharmacol 1989 vol 9 n, además, las relaciones entre los sistemas neurofisiológicos serotoninérgicos y opiáceos señalado por el Dr. Klein podría hacer posible que una interacción entre estos sistemas podría haber dado lugar a los efectos secundarios observados . Sostengo que una mayor experiencia, con los agentes psicotrópicos serotoninérgicos potentes, así como una comprensión más completa de la complejidad de los sistemas serotoninérgicos del cerebro, será necesario antes de poder realizar este tipo de conclusiones definitivas con respecto a los mecanismos de acción de estos agentes.